☆☆☆☆☆考點1：地西泮（安定）　　地西泮是苯二氮 類的典型代表藥物，也是目前臨床上最常用的鎮靜、催眠及抗焦慮藥。　　【藥動學】 口服吸收迅速而完全，經0.5～1.5h，血中藥物濃度可達峰值。肌內注射后，在體液pH條件下可發生沉淀，故吸收比口服更慢且不 規則。因其脂溶性高，靜脈注射可迅速進入腦組織，但隨后大量分布到脂肪組織，腦中濃度迅速下降，故作用快而短。本藥與血漿蛋白結合率高達99%，t1/2 為30～60h.主要經肝藥酶轉化，代謝產物去甲地西泮及奧沙西泮仍具藥理活性，最終由尿排出。少量地西泮還可通過胎盤和乳汁排出。　　【藥理作用】　　1.抗焦慮作用。焦慮癥是一種神經官能癥，發作時患者自覺恐懼、緊張、憂慮、失眠，并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。地西泮在小于鎮靜劑量時即可明 顯改善上述癥狀，有較高的選擇性，是目前最好的抗焦慮藥之一。地西泮抗焦慮作用的部位主要在調節情緒反應的邊緣系統，已發現低劑量地西泮即可抑制邊緣系統 中海馬和杏仁核神經元電活動的發放和傳遞。　　2.鎮靜催眠作用。隨著使用劑量加大，可出現鎮靜和催眠作用，明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續時間，減少覺醒次數。但即使加大劑量也不引起麻醉。 作為催眠藥有以下優點：①明顯縮短或取消非快動眼睡眠第4相，因此可減少發生于此時期的夜驚或夜游癥，但對快動眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現反 跳性REMS延長較巴比妥類輕，可產生近似生理性睡眠；②治療指數高，對呼吸影響小，安全范圍大；③對肝藥酶幾無誘導作用，不影響其他藥物的代謝；④依賴 性、戒斷癥狀較輕。基于這些優點，以地西泮為代表的本類藥物已幾乎取代了巴比妥類，成為臨床上最常用的一類鎮靜催眠藥。　　3.抗驚厥、抗癲癇作用。地西泮對抗戊四唑、印防己毒素等引起的陣攣性驚厥效果好，而對士的寧及電刺激引起的強直性驚厥效果較差。具有很強的抗驚 厥和抗癲癇作用，雖不能減少驚厥原發病灶的放電，卻能限制驚厥病灶的放電向周圍皮層及皮層下擴散，終止或減輕驚厥的發作。　　4.中樞性肌肉松弛作用。地西泮有較強的肌肉松弛作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可減輕人類大腦損傷所致的肌肉僵直。與N2受體阻滯藥和去極化型肌松藥不同，地西泮在發揮肌肉松弛作用的同時，一般不影響正常活動。　　中樞抑制性神經元γ氨基丁酸（GABA）能神經末梢的突觸后膜上有苯二氮 類高親和力的特異結合位點苯二氮 類受體。該受體在大腦皮層的分布密度 最高，其次為邊緣系統和中腦，腦干和脊髓的密度較低。這種分布狀況與GABAA受體的分布基本一致。GABA受體是一個大分子復合體，為配體-門控性Cl -通道（ligand-geted Cl- channel）。在Cl-通道周圍有5個結合位點，即GABA、苯二氮 類、巴比妥類、印防己毒素和神經甾 體化合物結合位點。